デキサメタゾン（1 回 6mg 1 日 1 回 10 日間）を投与する ..

介⼊期間を短縮し、10⽇を超えてデキサメタゾンが投与されないよう

抗ウイルス薬、中和抗体薬、抗炎症薬ともに複数の製品が承認を受けています。投与経路や期間、特徴などが異なり、薬剤の在庫や状況に応じて使い分けられています。

ただし、患者の状態や症状に応じて、医師が投与期間を判断します。 モルヌピラビル

現在のCOVID-19に対するステロイド療法は、大規模なランダム化比較試験であるRECOVERY試験の結果に基づいています（N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704.）。つまり、酸素を必要とするCOVID-19患者に、デキサメサゾン6mg/dayを7～10日間投与するというものです（酸素を必要としない患者へのステロイド投与は、予後を悪化させる可能性が示されています）。しかし、SARS-CoV-2による肺炎は、発症7～10日目に悪化しやすい特徴があります。そのため、発症早期に酸素化が悪化しステロイドを投与した例では、発症7～10日またはそれ以前に投与を終了すると再増悪することを経験します。したがって、ステロイドの投与期間は7～10日間と限定せずに、投与開始日と病態のピークを勘案しながら、長期投与および状況に応じて漸減することを検討する必要があります。一方で、発症7～10日目以降にステロイド投与を開始した場合は、短期間で終了することも考えられます。
ステロイドパルス療法の効果については、ステロイドを使用しない群を対照にしたランダム化比較試験は、小規模ながら報告があります（Eur Respir J. 2020 Dec 24;56(6):2002808.）。この研究では、酸素を必要とする患者にメチルプレドニゾロン125mgを3日間投与することで、非投与群に比較し有意に死亡率が低下しています。デキサメサゾン6mg/dayとステロイドパルス療法を直接比較した介入試験は、現在のところ報告されていません。コロンビアの一施設において、デキサメサゾン6mg/dayの7～10日間投与（111例）を行って時期と、メチルプレドニゾロン250-500mgを3日間投与した後に、デキサメサゾン6mg/dayを11日間投与する治療法（105例）に変更した時期を比較したヒストリカルコホート研究が報告されています（PLoS One. 2021;16(5):e0252057.）。後者の方が回復までの期間が短縮し、ICUへの移送が減少したことが示されています。ただし、この結果には治療法が変更になった以外にも、他の医療水準が改善したことが影響している可能性があります。
パルス療法ではありませんが、メチルプレドニゾロン2mg/kgを1回投与後1mg/kgで5日間投与する群（44例）と、デキサメサゾン6mg/dayの10日間投与する群（42例）を用いたランダム化比較試験では、前者の方で改善が早く、人工呼吸器への移行も少なかった（18.2% vs 38.1%, p=0.040）ことが示されています（BMC Infect Dis. 2021;21(1):337.）。メチルプレドニゾロン群で良好な結果が示された理由は、ステロイドの種類というより力価としてデキサメサゾン6mg/dayより高用量であることが影響しているように思われます。
RECOVERY試験で示されたデキサメサゾン6mg/dayでは、治療量として不足する患者が一定数存在する印象を持ちます。デキサメサゾン6mg/dayにて改善が乏しい場合、もしくは当初からでも、より重症、増悪速度が著しい、肥満がある場合等は、ステロイドパルス療法を検討する必要があると考えます。

COVID-19に対するステロイド療法は、2020年7月にオンライン上で公表されたRECOVERY試験の結果に基づいて推奨されているのが現状です（N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704.）。この試験では、デキサメサゾン6mg/dayを7-10日間投与する群と投与しない群にランダムに割り付けて28日以内の死亡を比較しています。この試験結果が発表されて以降、多くのCOVID-19に対するステロイドの効果を検証する前向き介入試験が相次いで中止になり、同年9月2日にはThe WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Groupによって、複数のランダム化比較試験（RCT）を用いたメタ・アナリシスの結果が発表され（JAMA. 2020;324(13):1330-1341.）、同時にWHOからCorticosteroids for COVID-19 Living guidanceが公開されました。その内容は、人工呼吸器使用例や酸素投与のみ使用例には、デキサメサゾン6mg/dayの7-10日間投与を推奨し、酸素投与を必要としない例には投与しないことを推奨しています。
以下、各項目に分けてお答えします。

発症から投与までの期間をみると、改善した患者の56％余りは4日以内、改善し ..

COVID-19は、発症後の時間経過で悪化することが分かっています。軽症と診断される時期に早期にステロイドを投与すると、その予後を悪化させることが推測されます。通常、感染から7日間はウイルスが増殖する期間であり、この後に異常免疫、すなわちサイトカインストームによって重症化すると考えられています。そのため、ステロイドは感染7日以降に投与することが望ましいとする考え方がありますが、WHO REACT Working Groupによるサブ解析ではその有意差は見られなかったとされています。現状では、少なくとも酸素投与を必要としない症例には投与すべきでなく、人工呼吸器や酸素投与が必要となった症例では、感染7日目以内であっても投与を検討することが妥当と考えられます。悪化の速度は一律ではないため、慎重に経過を観察しながら投与のタイミングを逃さないようにすることが肝要です。

重度の低酸素血症を呈する新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の成人入院患者において、デキサメタゾンの12mg投与は6mgと比較して、28日後の生命維持装置を使用しない生存日数を改善せず、28日と90日後の死亡率にも差はないことが、デンマーク・コペンハーゲン大学病院のMarie W. Munch氏らCOVID STEROID 2 Trial Groupが実施した「COVID STEROID 2試験」で示された。研究の成果は、JAMA誌オンライン版2021年10月21日号で報告された。

本研究は、重度の低酸素血症を有するCOVID-19患者におけるデキサメタゾン12mgと6mgの有効性の比較を目的とする医師主導の二重盲検無作為化試験であり、2020年8月27日～2021年5月20日の期間に、4ヵ国（デンマーク、インド、スウェーデン、スイス）の26病院で行われた（Novo Nordisk財団などの助成を受けた）。

対象は、年齢18歳以上、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の感染が確定されて入院し、（1）酸素補充療法（流量≧10L/分）、（2）低酸素血症に対する非侵襲的換気または持続陽圧呼吸療法、（3）侵襲的機械換気のいずれかを受けている患者であった。

被験者は、最長10日間、デキサメタゾン12mgを静脈内投与する群または同6mgを投与する群に、1対1の割合で無作為に割り付けられた。

主要アウトカムは、28日時点の生命維持装置（侵襲的機械換気、循環補助、腎代替療法）なしでの生存日数とし、層別変数で補正された。副次アウトカムは事前に8つが設定され、今回の解析では、そのうち5つ（90日時点の生命維持装置なしの生存日数、90日時点の生存退院日数、28日時点と90日時点の死亡、28日時点の1つ以上の重篤な有害反応）が評価された。

982例（年齢中央値65歳［IQR：55～73］、女性31％）が解析に含まれ、デキサメタゾン12mg群に497例、同6mg群に485例が割り付けられた。このうち971例（12mg群491例、6mg群480例）で主要アウトカムのデータが得られた。介入期間中央値は両群とも7日で、12mg群の9例（1.8％）、6mg群の11例（2.3％）が医師の指示に反して28日以内に退院した。

28日時点の生命維持装置なしの生存日数中央値は、12mg群が22.0日（IQR：6.0～28.0）、6mg群は20.5日（4.0～28.0）であり、両群間に有意な差は認められなかった（補正後平均群間差：1.3日、95％信頼区間[CI]：0～2.6、p＝0.07）。

副次アウトカムである90日時点の生命維持装置なしの生存日数中央値は、12mg群が84.0日（IQR：9.3～90.0）、6mg群は80.0日（6.0～90.0）であった（補正後平均群間差：4.4日、99％CI：－1.6～10.4）。また、90日時点の生存退院日数は、それぞれ61.5日（0～78.0）および48.0日（0～76.0）だった（4.1日、－1.3～9.5）。

さらに、28日時点の死亡率は、12mg群が27.1％、6mg群は32.3％（補正後相対リスク[RR]：0.86、99％CI：0.68～1.08）、90日時点の死亡率は、それぞれ32.0％および37.7％（0.87、0.70～1.07）であり、いずれも有意差はみられなかった。

28日までに1つ以上の重篤な有害反応（敗血症性ショック、侵襲性真菌症、臨床的に重要な消化管出血、デキサメタゾンに対するアナフィラキシー反応）が発現した患者の割合は、12mg群が11.3％、6mg群は13.4％であり、両群間に差はなかった（補正後RR：0.83、99％CI：0.54～1.29）。体外式膜型人工肺（ECMO）は、12mg群が3例（0.6％）、6mg群は14例（2.9％）で使用された。

なお著者は結果について、「本試験は、有意差を同定するには、検出力が十分でなかった可能性がある」としている。

酸素投与が必要な期間，注意深いモニタリングのもとでデキサメタゾン経口投与

RECOVERY試験のデザインに準じて7-10日間が最もエビデンスレベルが高いのが現状です。WHO REACT Working GroupによるRCT7報のメタ・アナリシスでは、投与期間は5-14日間としている試験を紹介しています。

長期に投与することは、その後の生じるかもしれない肺の線維化を抑制する可能性がありますが、同時に他の感染症や血栓化の危険性が増加します。投与開始時期によって投与期間も調整する必要がありそうですが、それらを示したエビデンスは存在しません。パルス後に漸減するのであれば比較的長期になりますが、数日の間隔で早めに漸減することも可能と考えます。

副作用に十分注意しながら酸素投与期間中は1日1回デキサメタゾン

・2020年1月に新型コロナウイルスが日本に上陸した。
・当初は敵の正体も不明，エビデンスのある薬もない状況だった。
・この2年間で世界中から多くのエビデンスが集まり，医療者サイドも効果の高いワクチンを接種して対応しているという現状である。
・もちろん今後も，「デルタ株」「オミクロン株」のように，変異を繰り返す強敵に対して油断はできない。
・COVID-19治療薬のひとつであるステロイドについて，エビデンスと実臨床の経験をふまえて解説する。

トシリズマブは、関節リウマチをはじめとする膠原病に使用される薬です。国内外において新型コロナウイルスに対する有効性の検討が重ねられています。人工呼吸管理や体外式膜型人工肺の導入が必要な患者などに対して投与します。

デキサメタゾン群には2100人の患者が登録され、用量としてはそれほど多くない1日6mgのデキサメタゾンを10日間投与した。 ..

・COVID-19は全身性の炎症反応から，広範な肺障害や多臓器不全を起こすことがあり，抗炎症薬としてステロイドが使用される。

・デキサメタゾンが標準治療に比べ死亡率を減少させたことから，酸素投与が必要な「中等症Ⅱ」以上のCOVID-19症例に対する標準治療となっている。

・デキサメタゾン以外にも，メチルプレドニゾロンや，強力なステロイド治療としてステロイドパルス療法でCOVID-19症例に対する効果を検討した報告がある。

・シクレソニドやブデソニドなどの吸入ステロイドによるCOVID-19症例に対する効果を検討した報告があり，シクレソニドは肺炎増悪率が高かったと結論づけられたが，ブデソニドは症状回復までの時間を短縮させた。

○デキサメタゾンの投与群と標準治療群の比較で死亡率が減少 ..

デキサメタゾンは、重症または致死的状況に陥っている患者に投与することが推奨されている副腎皮質ステロイドです。致死的状況とは、急性呼吸窮迫症候群や敗血症性ショックが起きている状況などを指します。

投与期間も臨床判断で早めに中止すること（発症から12日程度を目安に）も ..

・酸素投与が必要なCOVID-19症例に対して，ステロイド治療は重要な選択肢となりうるが，そうでない症例に関しては逆効果になることもありうる。当然のことであるが，COVID-19というだけで機械的に治療法を選択するのではなく，ステロイドが必要な症例の選択，投与開始日や投与期間，副作用の管理，その他のCOVID-19治療薬の選択など，症例ごとに繊細かつ十分に検討されるべきと考える。

有益性投与, 催奇形性なし, 主に妊娠中期以降の使用報告ではリスクはみられていない ..

当初は敵の特徴がわからなかったため，真っ白な肺炎像を見て広域抗菌薬やステロイドを大量に投与して，後はお祈りするのみであった。しかし，今は，COVID-19の特徴はもとよりエビデンスのある治療薬がそろってきたため，2年前と比べたら戦い方も格段に慣れてきた印象がある。新型コロナウイルスと出会った当初は，頭のてっぺんから足の先までfull PPEと呼ばれる感染防護具を身に纏っても防護具のスキマを気にしながら診療にあたっていたことや，素性のわからない見えない敵に対して何度となく手洗いやアルコール消毒を行っていたことなどが思い出される。しかしながら，2021年初めには感染予防効果や重症化抑制効果の高い新型コロナワクチンであるmRNAワクチンが日本でも普及し，現在は鉄の鎧を身に纏ったような安心感を持って診療に当たることができている。

・妊娠可能な女性に対しては，本剤投与中および最終投与後，一定期間は適切な避妊を行 ..

欧米やアジアで実施された「ACTT-1試験」では，標準治療に比べレムデシビル投与群で，COVID-19の臨床的症状について15日から10日と，5日間早く改善が認められた。また，同じく欧米やアジアで軽症COVID-19を対象に実施された試験では，レムデシビル5日間投与群，10日間投与群，標準治療群の3群に割り付けられ，5日間投与群で標準治療群に比べ11日目の臨床的な改善が多く認められたが，10日間投与群では標準治療群と差を認めなかった。このようなデータから現在，実臨床では肺炎像のあるCOVID-19，すなわち「中等症Ⅰ」以上の症例で，レムデシビル5日間投与（最大14日）が推奨されている。

COVID-19 患者に対するステロイドの種類、投与量、投与期間、開始時期に関する比較研究 ..

チキサゲビマブとシルガビマブは、新型コロナウイルスの中でもオミクロン株に対する有効性が低い恐れがあるため、他の治療薬を使えない場合に投与を検討される薬です。新型コロナワクチンの接種を推奨されない人や、免疫機能が低下しているためにワクチンの十分な効果を見込めない人に投与する意義が大きいとされています。

症状発現からコルチコステロイドの投与開始までの期間が7日を超えていた患者では， ..

入院でレムデシビル治療中のCOVID-19症例に対してバリシチニブを投与した群では，対照群に比べ回復までの期間を8日から7日に改善し，15日経過した時点での臨床的な改善が1.3倍多くの症例で認められた。また，入院のCOVID-19症例に対してバリシチニブとプラセボを投与した二重盲検試験である「COV-BARRIER試験」では，人工呼吸管理または死亡の割合はプラセボ群と有意差を認めなかったが，治療開始28日目までの死亡率はバリシチニブ群で有意に低かった。現在，レムデシビル併用下で酸素を必要としている「中等症Ⅱ」以上のCOVID-19症例に，14日以内でバリシチニブの投与が考慮される。

投与期間に関しては，挿管例を除く低酸素血症のある COVID-19 肺炎患者 ..

外来での重症化リスクのあるCOVID-19症例に対して，カシリビマブ／イムデビマブ単回投与群は対照群に比べ，入院や全死亡を有意に減少させた。また，新型コロナウイルス感染者と96時間以内に家庭内で接触のあった症例を対象にカシリビマブ／イムデビマブ単回皮下投与を行うことにより，COVID-19発症リスクを81.4％減少させるというデータも報告された。以上から，重症化リスクのある酸素投与を必要としない「軽症」「中等症Ⅰ」のCOVID-19症例に対して，症状発現から1週間以内での単回投与が推奨されている。オミクロン株に対しては中和活性が低下しており，オミクロン株に感染していることが明らかな症例に対しての投与は推奨されていない。

WHOは重症COVID-19患者へのデキサメタゾン、ハイドロコーチゾンまたはプレドニゾロンの投与を推奨しています。 ..

重症化リスクのある軽症COVID-19症例に対して，ソトロビマブ単回投与群は対照群と比較して，投与29日以内の入院または死亡を85％減少させる結果が報告された。このようなデータから，カシリビマブ／イムデビマブと同様に，重症化リスクのある酸素投与を必要としない「軽症」「中等症Ⅰ」のCOVID-19症例に対して，症状発現から1週間以内での単回投与が推奨されている。オミクロン株に対しても中和活性は保たれ，有効性が期待できるとされている。

投与期間に関しては，挿管例を除く低酸素血症のある COVID-19 肺炎患者では ..

ソトロビマブは、重症化リスクがありかつ酸素投与を必要としない患者に投与されます。発症から時間が経っていない軽症例において、重症化を抑制する効果が期待できます。

妊娠可能な女性に対しては，本剤投与中および最終投与後一定期間は適切 ..

重症化リスクのある酸素投与を必要としないCOVID-19に対してモルヌピラビルとプラセボを比較した「MOVe-OUT試験」において，モルヌピラビル1回800mg 1日2回，5日間経口投与群の入院と死亡の割合をみた重症化率が7.3％と，プラセボ群の14.1％と比較して相対リスクが48％減少したことが報告された。現在，重症化リスクのある酸素投与を必要としない「軽症」「中等症Ⅰ」のCOVID-19症例に対して，症状発現から5日以内の投与が推奨されている。動物での毒性試験において胎児の体重減少や流産，奇形などの影響が報告されているため，妊婦や妊娠している可能性がある女性に対しては投与しないこととしている。