上記で解説したように、イソトレチノインは妊娠中の人は服用できません。


イソトレチノインは、重度のニキビや難治性のニキビに対して効果を発揮する治療薬です。
ビタミンAの一種で、皮脂の分泌を抑えることでニキビの発生を防ぎます。
また、アクネ菌に対する抗菌作用・抗炎症作用もあります。


皮膚科でのイソトレチノインでも保険適用外となるため注意が必要です。

イソトレチノイン服用前後とその後３か月に１度、採血をすることにより治療中の患者様の健康状態を正確に把握し続けることにあります。採血は、副作用の兆候を早期に発見するために重要です。

データベースの中には、2821人のイソトレチノイン使用者が含まれており、結果は、イソトレチノインの使用とうつ病の発症との関連性は認められませんでした6。

ため、イソトレチノインをご検討している方も気軽に服用開始できます。

イソトレチノインはビタミンA誘導体（ビタミンAの構造を変えた成分）の一種で、皮脂の分泌を減らす作用と、皮膚の角化を抑制し毛穴のつまりを改善する作用を持ちます。

1999年6月から2000年3月までの間に、アメリカの薬局データベースから抗うつ薬とイソトレチノインのどちらを最初に投与されたかの調査が行われました。つまり、イソトレチノイン処方後に抗うつ薬の処方が増えるか否かの調査です。

正しく服用しなければ、副作用も現れやすくなるため注意が必要です。

しかし、この研究は業界主導で行われたことや、皮膚科医が抗うつ薬処方の前にイソトレチノインを中断した可能性などを考慮していないと指摘されています9。

イソトレチノインは、1日1錠（20mg）を食後に内服します。約半年間、継続して内服治療を行うことで、治療終了後にはニキビの出来にくい肌へと改善します。
体重に応じて約8〜12ヶ月継続して内服を終了した後は、数年にわたりニキビが出来にくくなります。効果が不十分な場合は増量したり、内服期間を延長することもあります。
牛乳、油を多く使う食品と一緒に内服すると吸収が過剰になる可能性があるので避けて下さい。

以下では、イソトレチノインの治療期間と服用量について解説します。

イソトレチノインはニキビ治療の切り札とも言える薬で、欧米では３５年ほど前から用いられている内服薬です。アメリカでは１９８２年に承認されています。イソトレチノインは皮脂腺の分泌を抑制し、さらに皮脂腺そのものを小さくさせる効果があります。

まず、医師による診察が必要となります。既往歴などを伺い、採血による検査を行い、イソトレチノイン治療の適応を判断のうえ開始します。また、1ヶ月に1回受診していただき副作用がないか経過観察します。6ヶ月を1クールとして内服を終了します。期間を過ぎても効果が感じられない場合は、2ヶ月以上の間隔を空けてから2クール目の治療を検討します。


イソトレチノインを服用すると、肝機能が低下することがあります。

中等度～重度のニキビ患者132人に、イソトレチノイン治療と保存療法を行い比較したところ、抑うつ症状の発生率に違いはありませんでした11。

イソトレチノインを服用すると精神疾患を引き起こす可能性があります。

しかし、この研究ではイソトレチノインの治療期間や用量に関するデータの欠如や、ニキビのない患者との比較がないこと、ニキビの重症度が明らかでないこと、精神障害の診断に抗精神病薬の処方などが含まれず過小評価している可能性などが指摘されています5。

イソトレチノインを服用すると一時的にニキビが悪化する可能性があります。

2019年に102人の青年で、生活の質、うつ、不安、自殺、社会不安、強迫神経症の症状を評価した研究では、イソトレチノイン治療も抗生物質治療も影響を与えず、逆に治療前と比較して生活の質、社会不安、強迫神経症のスコアに改善が見られました12。

そのため、イソトレチノインの服用は自己負担となることを理解しておきましょう。

後述しますが、副作用のためやや慎重に使用しなければいけない薬剤ですが、高い治療効果が見込まれます。 保険治療で改善しない方は試してみてもいいでしょう。 イソトレチノインはニキビ治療薬の中では唯一
・長期寛解が期待できる（ニキビを繰り返さなくて済む）
・重症炎症性ニキビにも効果が期待できる
という特徴があります。
通常のニキビ治療では、せっかくニキビが治ったのにまた再発してしまう、ということが多かったと思います。 元々は重症のニキビに対して使われることが多かったのですが、近年では中等度の何度も繰り返すニキビ、それ以外の治療で効果のないニキビ、すぐにニキビ跡ができてしまう方にも使われることが多くなりました。

尋常性ざ瘡へのisotretinoin、自殺・精神疾患リスクと関連せず

イソトレチノインの処方は自費診療になります。
また肝機能障害などを来すことがあるので、1～2ヶ月に一度で血液検査を行いますが、血液検査は自費になり、おおよそ4,000円程度かかります。
治療中、皮膚や粘膜が乾燥しますので、保湿剤でしっかり保湿してください。
副作用で頭痛、めまい、視力低下、ドライアイ、口渇感（唇の乾燥）、胃痛、体のだるさを訴える方がいらっしゃいます。また、非常にまれですが脱毛が報告されています。

精神神経系, うつ、精神病（幻覚、幻聴）、自傷行為、自殺企図などの重大な精神疾患

イソトレチノインは、医師や薬剤師などの専門家による緊密な指導の下でのみ使用される必要がある。
妊娠又は妊娠している可能性がある場合、胎児に先天異常、流産、早産、死産を引き起こすおそれがある。
ひどい頭痛や、目のかすみ、めまい、吐き気、おう吐、脳卒中、下痢、筋力低下などのほか、 重大な精神症状 （うつ、自殺など）の副作用を生じることがある。

イソトレチノイン（自費ニキビ治療） | 渋谷スクランブル皮膚科

過去の前向き研究はランダム化や盲検化されたものではないため、大規模なランダム化二重盲検試験（RCT）が必要なのですが、イソトレチノイン服用中は乾燥などの皮膚症状が出るため、RCTを行うことが難しいのが実情です。

【重大な副作用・注意】イソトレチノイン内服中に妊娠・授乳はNG

イソトレチノインと、うつ、自殺との関連を過去の論文データベースをもとに調べた2005年のレビューでは、因果関係は明らかではないとされていますが10、2012年のレビューではイソトレチノイン投与とうつ、自殺との関連を示唆しています9。

飲むニキビ薬「イソトレチノイン」は怖い？副作用や服用時の注意点

副作用・リスク：皮膚および唇の乾燥、中性脂肪値の上昇

もし、妊娠した場合は、すぐに服用を中止し医師に相談してください。 □その他の副作用

カナダの健康データベースから7195人のイソトレチノイン使用者と13700人の経口抗生物質使用者、イギリスの診療データベースから340人のイソトレチノイン使用者と676人の経口抗生物質使用者を調べた研究では、イソトレチノイン使用者と抗生物質使用者との比較、イソトレチノイン使用前と使用後の比較において、新たに診断されたうつや精神病の相対リスクは変わらず、自殺および自殺未遂の相対リスクを上げませんでした4。

胎児の催奇形性、鬱、精神病などの精神疾患の副作用も報告されています。

isotretinoinは、海外では重症の尋常性ざ瘡（にきび）に対して用いられており、本邦では未承認であるが自由診療での処方やインターネット販売で入手が可能である。isotretinoinは、尋常性ざ瘡に対する有効性が示されている一方、自殺やうつ病などさまざまな精神疾患との関連が報告されている。しかし、isotretinoinと精神疾患の関連について、文献によって相反する結果が報告されており、議論の的となっている。そこで、シンガポール国立大学のNicole Kye Wen Tan氏らは、両者の関連を明らかにすることを目的として、システマティック・レビューおよびメタ解析を実施した。その結果、住民レベルではisotretinoin使用と自殺などとの関連はみられず、治療2～4年時点の自殺企図のリスクを低下させる可能性が示された。JAMA Dermatology誌オンライン版2023年11月29日号掲載の報告。

2023年1月24日までにPubMed、Embase、Web of Science、Scopusに登録された文献を検索し、isotretinoin使用者における自殺および精神疾患の絶対リスク、相対リスク、リスク因子を報告している無作為化試験および観察研究に関する文献を抽出した。関連データを逆分散加重メタ解析法により統合し、バイアスリスクはNewcastle-Ottawa Scaleを用いて評価した。メタ回帰分析を行い、不均一性はI統計量で評価した。

主要アウトカムは、isotretinoin使用者における自殺および精神疾患の絶対リスク（％）、相対リスク（リスク比[RR]）、リスク因子であった。

主な結果は以下のとおり。

・システマティック・レビューにより、合計25研究（162万5,891例）が特定され、そのうち24研究がメタ解析に含まれた。
・全25件が観察研究で、内訳は前向きコホート研究10件、後ろ向きコホート研究13件、ケースクロスオーバー研究1件、ケースコントロール研究1件であった。各研究の対象患者の平均年齢の範囲は16～38歳、男性の割合は0～100％であった。
・1年絶対リスクは、自殺既遂0.07％（95％信頼区間[CI]：0.02～0.31、I＝91％、対象：7研究8コホートの78万6,498例）、自殺企図0.14％（同：0.04～0.49、I＝99％、7研究88万5,925例）、自殺念慮0.47％（同：0.07～3.12、I＝100％、5研究52万773例）、自傷行為0.35％（同：0.29～0.42、I＝0％、2研究3万2,805例）であったのに対し、うつ病は3.83％（同：2.45～5.93、I＝77％、11研究8万485例）であった。
・isotretinoin使用者は、非使用者と比べて自殺企図のリスクが、治療2年時点（RR：0.92、95％CI：0.84～1.00、I＝0％）、3年時点（同：0.86、0.77～0.95、I＝0％）、4年時点（同：0.85、0.72～1.00、I＝23％）のいずれにおいても低い傾向がみられた（いずれも対象は2研究44万9,570例）。
・isotretinoin使用と全精神疾患との関連はみられなかった（RR：1.08、95％CI：0.99～1.19、I＝0％、対象：4研究5万9,247例）。
・試験レベルのメタ回帰分析において、高齢であるほどうつ病の1年絶対リスクが低い傾向にあった。一方、男性は自殺既遂の1年絶対リスクが高い傾向にあった。

著者は、「今回の所見は心強いものだが、引き続き臨床医は統合的な精神皮膚科ケア（holistic psychodermatologic care）を実践し、isotretinoin治療中に精神的ストレスの徴候がみられないか観察する必要がある」とまとめている。

妊娠中や妊娠計画中にニキビを治療したい場合は、使用可能な薬はどれか担当医に相談するようにしましょう。 精神疾患の可能性

2017年に、アメリカ皮膚科学会雑誌に31のコントロール、および非コントロール前向き研究をまとめたレビューが掲載されました。イソトレチノイン治療とうつ病のリスク増加との関連は明らかではなく、逆にイソトレチノイン治療後にうつ病の有病率が低下する可能性が報告されています13。

人口ベースの研究では、イソトレチノイン治療を受けているニキビ患者における神経精神疾患またはIBDのリスク増加は確認されていません。

イソトレチノインは炎症をともなう重症ニキビ（難治性ニキビ）に対して非常に高い効果があります。スイスの製薬会社ロシュが開発したもので、海外では古くから重症ニキビ治療薬の第一選択として使われています。イソトレチノインの商品名としてアキュテイン、ロアキュタン、ロアキュテイン、アクネトレントなど複数あります。
皮脂腺の分泌を抑制し、皮脂腺そのものを小さくさせる効果があります。治療効果の高さだけでなく、再発しにくく長期寛解が期待できるという特徴も兼ね備えています。顔面のみならず、背中や胸のニキビに対しても優れた効果を発揮します。医療に絶対などということはありませんが、難治性の重症ニキビに対してほぼ確実に効果があると言われています。しかし、日本では保険適応がないため自由診療になります。費用はかかりますが、それだけの価値は十分にあります。
重症ニキビが長引くとニキビ瘢痕が形成されることがあり、かつニキビ瘢痕の治療は非常に難しいことが知られています。ニキビ瘢痕の治療は近年、自由診療のフラクショナルレーザーという分野で急激に進歩しているようですが、費用も時間もかかります。予防に勝る治療法はありません。